¡La amenaza biológica no ha finalizado:Justo cuando parecía que la amenaza de Resident Evil se había destruido, llega un nuevo terror para llenar de escalofríos la espina dorsal del jugador.

Chris Redfield ha seguido el camino del mal alrededor del mundo y, después de haberse unido a una nueva organización, se dirige a África donde la nueva amenaza del bioterrorismo está transformando literalmente a las personas y a los animales de la ciudad en criaturas enloquecidas y aborregadas. Se le ha unido la especialista africana Sheva Alomar, que presta sus aptitudes de fuerza, inteligencia y puntería a la misión. 

Chris y Sheva tienen que afrontar juntos el reto de descubrir la verdad que reside tras este complot maligno.En Resident Evil 5, Capcom enseñará a los jugadores a tenerle tanto miedo a la luz del día como el que le han tenido a las sombras en los juegos anteriores.